个人简介

史大永，男，1977年8月生，山东大学，教授、博士生导师。2005年于中国科学院海洋研究所获海洋药物博士学位。入选国家“万人计划”青年拔尖、山东省“杰出青年”、山东省泰山学者“青年专家”、山东省突出贡献中青年专家、山东省智库高端人才“岗位专家”、国家海洋实验室鳌山人才“优秀青年学者”、中科院青促会优秀会员、青岛市拔尖人才、获得山东省青年科技奖、青岛市青年科技奖、中国科学院卢家锡青年人才奖、中国科学院沈阳分院青年科技奖等。

主持多项国家级（863计划、重大新药创制、国家科技支撑、国自然面上等）、省市级科研项目20余项；以第一或通讯作者在药学著名期刊Br J Pharmacol、J Med Chem、Eur J Med Chem等发表SCI论文40余篇；授权国际PCT专利1项；授权发明专利22项；参与出版专著2部。获得山东省科技进步二等奖2项、国家海洋局创新成果二等奖2项、青岛市科技进步一等奖1项和宁波市自然科学三等奖1项。

工作经历

起止时间 单位名称 专业技术职务

2019.01-今 山东大学（青岛） 教授（三级）博士生导师

2018.01-2019.01 中国科学院海洋研究所 研究员（三级）博士生导师

2013.01-2017.12 中国科学院海洋研究所 研究员（四级）博士生导师

2008.08-2012.12 中国科学院海洋研究所 副研究员 硕士生导师

2006.10-2008.07 中国科学院海洋研究所 助理研究员

2005. 07-2006.09 德国莱布尼茨生物研究院HKI研究所 博士后

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研究领域

海洋药物与生物制品课题组主要从事卤代海洋药物与医用生物制品方面的研究，开展了海洋卤代活性物质的发现与优选、合成与修饰以及成药性评价等研究，建立了溴代化合物生物活性信息库；优选得到了极具临床开发前景的eIF4E抑制剂与凝血酶抑制剂，获得了抗2型糖尿病候选药物HPN，参与开发出具有独立知识产权的海藻多糖药用空心胶囊。目前主要研究单元模块如下：

• 海洋天然产物化学（海洋微生物与医药微生物）

• 药物化学

• 候选药物成药性评价

• 药理学

• 有机方法学

• 海洋生物制品

科研项目

• 科学院前沿局青年拔尖项目（QYZDB-SSW-DQC014）、主持，250万

• 国家万人计划“青年拔尖人才”，主持，180万

• 国家海洋实验室“鳌山人才”青年学者项目，主持，150万

• 山东省自然科学基金杰出青年基金，主持，60万

• 山东省泰山学者青年专家，主持，100万

• 山东省重点研发（重大关键技术）（2016ZDJS07A13），主持，50万

• 国家自然科学基金面上项目（41276167），主持，82万

• 重大新药创制科技重大专项（2009ZX09103-148），主持，143万

• 国家高技术研究863计划（2007AA09Z410），主持，80万

• 国家科技支撑项目（2013BAB01B02），主持，75万

• 中国科学院战略生物资源服务网络计划（ZSTH-026），主持，50万

• 技术开发委托项目（D2013-0024），主持，50万

代表性论文

（仅列出10篇）

• Qi Xu, Ning Wu, Xiangqian Li, Chuanlong Guo, Chao Li, Bo Jiang, Huaizhi Wang, Dayong Shi^*. Inhibition of PTP1B blocks pancreatic cancer progression by targeting the PKM2/AMPK/mTOC1 pathway.Cell Death & Disease.2019. (IF=5.959)accepted

• Guo, Chuanlong; Wang, Lijun; Li, Xiuxue; Wang, Shuaiyu; Yu, Xuemin; xu, kuo; Zhao, Yue; Luo, Jiao; Li, Xiangqian; Jiang, Bo; Shi, Dayong^*. Discovery of novel bromophenol - thiosemicarbazone hybrids as potent selectve inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) for use in cancer.Journal of Medicinal Chemistry.2019, 62, 6, 3051-3067. (IF=6.253)

• Xiangqian Li, Qi Xu, Chao Li, Jiao Luo, Lijun Wang, Bo Jiang, Dayong Shi^*. Uncharged Bromophenol improves insulin sensitivity in BKS db mice through selective inhibition of PTP1B.European Journal of Medicinal Chemistry 2019,166 , 178-185. (IF=4.816)

• Wang, Lijun; Guo, Chuanlong; Li, Xiuxue; Luo, Jiao; Li, Xiangqian; Jiang, Bo; Shi, Dayong^*. Design, synthesis and biological evaluation of bromophenol-thiazolylhydrazone hybrids inhibiting the interaction of translation initiation factors eIF4E/eIF4G as multifunctional agents for cancer treatment.European Journal of Medicinal Chemistry2019,177, 1：153-170 (IF=4.816)

• Jiao Luo, Qi Xu, Bo Jiang, Renshuai Zhang, Xiaoling Jia, Xiangqian Li, Lijun Wang, Chuanlong Guo, Ning Wu, Dayong Shi^*.Selectivity, cell permeability and oral availability studies of novel bromophenol derivative HPN as PTP1B inhibitor. Br. J. Pharmacol.2018, 75: 140–153.(IF=6.810)

• Lina Ma, Xiaolin Shi, Xiaowei Li, Dayong Shi^*. Iron-catalyzed alkynylation of tertiary aliphatic amines with 1-iodoalkkynes to synthesize propargylamines.Organic Chemistry Frontiers.2018,00:1-5. (IF=5.455)

• Wu, Ning; Zhang , Chunyun; Wang, Changhui; Yao, Weicheng; Song, Lairong; Lin, Xiukun; Shi, Dayong^*. Zinc-Doped Copper Oxide Nanocomposites reverse Temozolomide resistance in Glioblastoma by inhibits AKT and ERK1/2.Nanomedicine. 2018,13(11): 1303–1318. (IF=5.005)

• Li Ning, Wang Lijun, Jiang Bo, Li Xiangqian, Guo Shuju, Shi, D.-Y.^*, Recent progress of the development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus.European Journal of Medicinal Chemistry. 2018, 151, 145-157. (IF=4.816)

• Renshuai Zhang, Rilei Yu, Qi Xu, Xiangqian Li, Jiao Luo, Bo Jiang, Lijun Wang, ShujuGuo, NingWua, Dayong Shi^*. Discovery and evaluation of the hybrid of bromophenol and saccharide as potent and selective protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors.European Journal of Medicinal Chemistry. 2017; 134:24-33. (IF=4.816)

• Xiangqian Li, Qi Xu, Jiao Luo, Lijun Wang, Bo Jiang, Renshuai Zhang, Dayong Shi^*.Design, synthesis and biological evaluation of uncharged catechol derivatives as selective inhibitors of PTP1B. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017; 136:348-359. (IF=4.816)

人才称号

• 2018年 山东省优秀科技工作者建议特等奖

• 2018年 山东省突出贡献中青年专家

• 2017年 山东省杰出青年基金

• 2016年 国家万人计划“青年拔尖”

• 2016年 山东省泰山学者“青年专家”

• 2016年 首批山东省高端人才智库“岗位专家”

• 2016年 青岛市拔尖人才（连续两批次入选）

• 2016年 中国科学院青年创新促进会 优秀会员

• 2015年 国家海洋实验室鳌山人才“优秀青年学者”

• 2015年 山东省青年科技奖

• 2015年 中国科学院大学 岗位教授

• 2015年 山东省科协国家级科技思想库决策咨询专家

• 2012年 青岛市拔尖人才

• 2012年 中国科学院沈阳分院青年科技奖

• 2012年 中国科学院青年创新促进会

• 2011年 青岛市青年科技奖

• 2009年 中国科学院王宽诚基金会-卢嘉锡青年科技奖

科技奖励

• 2017年 国家海洋工程技术二等奖 第3位

• 2017年 宁波市自然科学三等奖 第3位

• 2013年 山东省科技进步二等奖 第1位

• 2011年 国家海洋局创新成果二等奖 第1位

• 2011年 山东省科技进步二等奖 第2位

• 2010年 青岛市科技进步一等奖 第1位

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学术兼职

• 国家重点研发计划“NQI”专项 总体专家组专家

• 青岛海洋科普联盟专家指导团 专家

• 青岛市生物工程学会 副理事长

• 中澳海洋生物医药创新研发中心 客座研究员

• 中国生物化学与分子生物学会海洋生物化学与分子生物学分会 理事

• 中国海洋湖沼学会藻类分会 理事

• 中国海洋湖沼学会海洋生物技术分会 理事

• 青岛市海洋药物学会 理事

• 青岛市生物工程学会 副理事长

• 中国材料学会海洋生物材料分会 理事

• 山东省保健品行业协会 专家技术委员会委员

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所获专利

（仅列出10项）

• 史大永，郭书举，范晓,卢伟申,崔永超. US8816129 B2, Synthesis of PTP1B inhibitors as drugs against type 2 diabetes mellitus，授权时间：2014年8月26日（美国）

• 史大永，江波，王立军，吴宁，王帅玉，李祥乾，杨猛。九种PTP1B抑制剂及其合成和应用，ZL20151027844.7。授权日期：2018年4月17日

• 史大永，王保程，王立军，江波。一种新型氟代PTP1B抑制剂及其合成和应用，ZL201610202143.X，授权日期：2018年1月9日

• 史大永，范晓，李敬，郭书举。一种PTP1B抑制剂及其合成和应用，ZL201010147883.0，授权日期：2014年4月16日

• 史大永，范晓，卢伟申，郭书举，崔永超. 专利申请号：ZL201010147850.6. 发明名称：一类治疗血栓性心脑血管疾病的药物及其应用，国家发明专利；授权日期：2013年03月27日

• 史大永，李敬，韩丽君，郭书举. 专利申请号：ZL200810016802.6.发明名称：溴代PTP1B抑制剂及合成和在制备糖尿病药物中的应用，国家发明专利；授权日期：2013年01月02日

• 史大永，郭书举，李敬. 专利申请号：ZL200910017839.5.发明名称：抗2型糖尿病药物“海普诺”的化学全合成方法,国家发明专利；授权日期：2013年04月17日

• 史大永，范晓，李敬，郭书举.PTP1B抑制剂及其制备和在制备治疗2型糖尿病药物中的应用, ZL201010147875.6, 2013年07月24日

• 史大永，李敬，郭书举. 专利号：ZL200810016803.0，发明名称：PTP1B抑制剂及合成和在制备2型糖尿病药物中的应用，授权日期：2012年7月4日

• 史大永，范晓，郭书举. 专利号：ZL201010147904.9，发明名称：PTP1B抑制剂及合成和制备治疗2型糖尿病药物中的应用，授权日期：2012年7月25日